PERSONAGENS
Albert Wesker
Conhecido desde o primeiro game da série, Wesker era um dos oficiais da Umbrella que passou a converter-se contra a mesma, buscando criar sua própria empresa farmacêutica. No início, Wesker parecia ser apenas um típico líder de campo do S.T.A.R.S. e "bom menino", mas conforme se avança na história, ele é visto como um frio e brilhante homem que é capaz de passar por cima de tudo e todos para alcançar seus objetivos. Esse é o único jogo da série a qual Wesker aparece como protagonista, e também narra os eventos do game. Participa dos capítulos "Beginnings", "Mansion Incident", "Rebirth" e "Umbrella's End".
Jill Valentine
Assim como Chris e Wesker, Jill também nasceu no primeiro Resident Evil. Faz parte do Alpha, famosa como a "mestra do desbloqueio", por possuir uma ótima perícia em arrombamentos. Atua ao lado de Chris durante a Operação na Mansão, e após sobreviver ao desastre, ela ainda deve tentar escapar de Raccoon City, que fora infectada pelo T-vírus. Participa dos capítulos "Mansion Incident", "Raccoon's Destruction" e "Umbrella's End".
Chris Redfield
É também um dos personagens que surgiram no primeiro Resident Evil, sendo um dos principais. Integrante do time Alpha do S.T.A.R.S., é um exímio franco-atirador. Possui um grande senso de justiça, que fala mais alto no incidente da mansão, e ele vai até o fim para descobrir quem ou o que está por trás de tantas mortes na região. É um grande companheiro e acaba sendo muito protetor com as pessoas de quem gosta. Participa dos capítulos "Mansion Incident" e "Umbrella's End".
Carlos Oliveira
Estreou na série em RE3, e volta agora em UC. Sua missão oficial é resgatar os sobreviventes da cidade, mas no fundo busca apenas os cientistas de valor da Umbrella. Conhece Jill Valentine e com ela une forças para escapar da cidade antes que ela seja devastada por um míssil. Participa do cenário "Raccoon's Destruction".
Hunk
Agente operativo da Umbrella, sua equipe havia sido enviada a Raccoon para pegar as amostras do G-Vírus que estavam com William Birkin. William recusa-se a entregá-las e é baleado, injetando a única amostra restrante em seu corpo, transformando-se em uma criatura sem consciência. A única esperança da empresa é aquele que sempre sobrevive, Hunk, que tem uma amostra nas mãos e deve entregá-la para a Umbrella. Participa do capítulo especial "The Fourth Survivor".
Billy Coen
Seu surgimento na série foi em RE0, onde atuou ao lado de Rebecca para fugir do início do pesadelo em Raccoon. Ex-tenente da Marinha, fora condenado à morte pelo assassinato de 23 pessoas e estava sendo levado para o local de execução, quando o veículo militar foi atacado na floresta e Billy conseguiu escapar, encontrando o trem descarrilado e a jovem integrante do Bravo. Em UC, participa do capítulo "Train Derailment".
Ada Wong
Ada era namorada de um pesquisador da Umbrella, que lhe deixou uma carta e a quem foi procurar em RE2, quando a cidade se transformou num caos. Na verdade, Ada não o estava procurando, esta era apenas uma falsa história, ela buscava uma amostra do G-Vírus. A espiã reaparece mais tarde em RE4, agora com sua real identidade, e, em UC, ganhou um capítulo só dela. o "Death's Door".